一、医疗器械生物相容性简介
生物相容性是指生物体组织对非活性材料产生反应的一种性能,一般是指材料与宿主之间的相容性,包括组织相容性和血液相容性。医疗器械生物相容性评价*基本的内容之一是生物安全性,主要为生物学评价,因此,医疗器械生物相容性评价关注的重点是,医疗器械在和人体之间的相互作用下,是否对人体无毒性、无致敏性、无刺激性、无致癌性,对人体组织、血液、免疫等系统无不良反应。
二、ISO 10093系列标准及采标情况
标准号 | 标准名称 | 采标情况 |
ISO 10993-1:2018 | 风险管理过程中的评价与试验 | GB/T 16886.1-2011 |
ISO 10993-2:2006 | 动物福利要求 | GB/T 16886.2-2011(等同) |
ISO 10993-3:2014 | 遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验 | GB/T 16886.3-2019(等同) |
ISO 10993-4:2017 | 与血液相互作用试验选择 | GB/T 16886.4-2003 |
ISO 10993-5:2009 | 体外细胞毒性试验 | GB/T 16886.5-2017(等同) |
ISO 10993-6:2016 | 植入后局部反应试验 | GB/T 16886.5-2017(等同) |
ISO 10993-10:2010 | 刺激和皮肤致敏试验 | GB/T 16886.10-2017(等同) |
ISO 10993-11:2017 | 全身毒性试验 | GB/T 16886.11-2011 GB/T 16886.11-2021(等同年底实施) |
ISO 10993-12:2021 | 样品制备与参照材料 | GB/T 16886.12-2017 |
ISO 10993-18:2020 | 材料化学表征 | GB/T 16886.18-2011 |
三、项目分类与实验项目
序号 | 项目分类 | 实验项目 | 结果要求 |
1 | 常用试验项目 | 细胞毒性 | 细胞相对增殖率应不小于70%。(采用GB/T16886.5-2017中MTT法时)/细胞毒性应不大于X级。(琼脂扩散法等的要求,企业根据自身产品性质和风险确定其级别的要求) |
2 | 皮内反应 | 试验样品与溶剂对照综合平均记分之差应不大于1.0 | |
3 | 迟发型超敏反应 | 应无迟发型超敏反应 | |
4 | 刺激试验分类 | 原发性皮肤刺激 | 皮肤原发性刺激指数应不大于0.4 |
5 | 阴道刺激 | 刺激指数应不大于4(极轻)/8(轻度)。(企业根据自身产品性质和风险进行要求) | |
6 | 口腔黏膜刺激 | 刺激指数应不大于4(极轻)/8(轻度)。(企业根据自身产品性质和风险进行要求) | |
7 | 眼刺激 | 试验样品不引起眼刺激反应 | |
8 | 全身毒性试验分类 | 急性全身毒性 | 应无急性全身毒性反应 |
9 | 亚急性全身毒性 | 应无亚急性全身毒性反应 | |
10 | 亚慢性全身毒性 | 应无亚慢性全身毒性反应 | |
11 | 热原 | 试验样品应无热原反应 | |
12 | 遗传毒性试验 | 鼠伤寒的沙门氏菌回复突变试验(Ames试验) | 诱变应为阴性 |
13 | 小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验 | 诱变应为阴性 | |
14 | 染色体畸变试验 | 诱变应为阴性 | |
15 | 植入试验 | 植入试验 | 与对照样品相比,应不引起组织学反应或仅引起轻微组织学反应。(注:植入试验应明确植入部位和周期,如:12周肌肉植入试验) |
四、医疗器械生物相容性试验方法
原则:主要明确浸提介质、浸提比例、浸提温度、浸提时间和所用方法 | ||
序号 | 实验项目 | 试验方法 |
1 | 细胞毒性 | 以细胞培养基为浸提介质,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃条件下浸提24 h,根据GB/T 16886.5-2017中规定的浸提液法进行试验,结果应符合X.X的要求。 注:浸提比例请企业根据样品特点按照GB/T 16886.12中相应条件进行选择;同时根据所选择的细胞毒性不同试验方法(如浸提液法MTT、琼脂扩散法、直接接触法等)在方法中进行说明。 |
2 | 皮内反应 | 分别以生理盐水和植物油为浸提介质,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃条件下浸提(72±2)h,根据GB/T 16886.10-2017中规定的皮内反应方法进行试验,结果应符合X.X的要求。 注:如果选择原发性皮肤刺激、阴道刺激、口腔黏膜刺激、眼刺激,请在标准相应位置对皮内反应方法进行替换;同时与工程师联系确定所用浸提介质种类,或者是否直接以被检样品为受试物。 |
3 | 迟发型超敏反应 | 分别以生理盐水和植物油为浸提介质,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃条件下浸提(72±2)h,根据GB/T 16886.10-2017中规定的*大剂量法进行试验,结果应符合X.X的要求。 注:企业根据被检样品的性质,选择*大剂量法或者贴敷法。 |
4 | 急性全身毒性 | 以生理盐水和植物油为浸提介质,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃条件下浸提(72±2)h,根据GB/T 16886.11-2011中规定的尾静脉和腹腔注射方法进行试验,结果应符合X.X的要求。 注:企业根据产品的应用途径选择相应的给药途径,如经口途径,并在相应位置进行替换。 |
5 | 亚急性全身毒性 | 以生理盐水为浸提介质,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃条件下浸提(72±2)h,根据GB/T 16886.11-2011中规定的尾静脉连续注射14天方法(或28天经口灌胃途径)进行试验,结果应符合X.X的要求。 |
6 | 亚慢性全身毒性 | 以生理盐水为浸提介质,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃条件下浸提(72±2)h,根据GB/T 16886.11-2011中规定的尾静脉连续注射28天方法(或90天经口灌胃途径)进行试验,结果应符合X.X的要求。 注:根据产品特点及应用方式选择给药途径(经静脉或经口) |
7 | 热原 | 以生理盐水为浸提介质,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃条件下浸提(72±2)h,根据中国药典规定的方法进行试验,结果应符合X.X的要求。 |
8 | Salmonella typhimurium回复突变试验(Ames试验) | 分别以生理盐水和DMSO为浸提介质,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃条件下浸提72 h,根据GB/T 16886.3-2008中规定的方法进行试验,结果应符合X.X的要求。 |
9 | 小鼠淋巴瘤基因突变试验 | 分别以生理盐水和DMSO为浸提介质,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃条件下浸提72 h,根据GB/T 16886.3-2008中规定的方法进行试验,结果应符合X.X的要求。 |
10 | 染色体畸变试验 | 分别以生理盐水和DMSO为浸提介质,按照0.2g/mL的比例,(37±1)℃条件下浸提72 h,根据GB/T 16886.3-2008中规定的方法进行试验,结果应符合X.X的要求。 |
11 | 植入试验 | 将样品制备成适宜大小的受试物,以皮下/或肌肉/或骨方式植入实验动物相应部位,植入周期为X周,根据GB/T 16886.6-2015中规定的相应方法进行试验,结果应符合X.X的要求。 |